記者 | 黃華

編輯 | 謝欣

貝達(dá)藥業(yè)近日同時(shí)發(fā)布兩項(xiàng)募資計(jì)劃變更相關(guān)公告。一項(xiàng)為中信證券關(guān)于公司2020年度定增募投項(xiàng)目子項(xiàng)目變更、金額調(diào)整及新增子項(xiàng)目的核查意見(jiàn)；另一項(xiàng)為調(diào)整2022年度定增方案。無(wú)論是何種調(diào)整，體現(xiàn)的都是國(guó)內(nèi)藥企在創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)日益激烈環(huán)境下的生存壓力。

針對(duì)2020年的定增募資，貝達(dá)藥業(yè)擬調(diào)整原新藥研發(fā)及研發(fā)設(shè)備升級(jí)項(xiàng)目中子項(xiàng)目的部分資金用途。這些子項(xiàng)目包括：X-396用于ALK（指間變性淋巴瘤激酶）陽(yáng)性NSCLC（指非小細(xì)胞肺癌）一線治療臨床Ⅲ期、CM082聯(lián)合JS001用于粘膜黑色素瘤治療臨床Ⅲ期、MIL60非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌治療臨床Ⅲ期。前述三個(gè)項(xiàng)目的計(jì)劃使用資金額度均出現(xiàn)下調(diào)。

其中，X-396用于ALK陽(yáng)性NSCLC一線治療臨床Ⅲ期項(xiàng)目的計(jì)劃使用募集資金額度由4680.77萬(wàn)元降至2778.71萬(wàn)元；CM082聯(lián)合JS001用于粘膜黑色素瘤治療臨床Ⅲ期的計(jì)劃使用募集資金額度由1.05億元下調(diào)至66.45萬(wàn)元；MIL60非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌治療臨床Ⅲ期的計(jì)劃使用募集資金額度由1.08億元下調(diào)至4291.98萬(wàn)元。

對(duì)于下調(diào)這三項(xiàng)研究項(xiàng)目資金的原因，貝達(dá)藥業(yè)表示，X-396用于ALK陽(yáng)性NSCLC一線治療臨床Ⅲ期項(xiàng)目和MIL60非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌治療臨床Ⅲ期項(xiàng)目均已完成，且產(chǎn)品已獲批上市；而CM082聯(lián)合JS001用于既往未經(jīng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤項(xiàng)目縮減資金主要是因?yàn)榕R床優(yōu)勢(shì)不明顯，公司預(yù)計(jì)短期內(nèi)無(wú)法在當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境下取得商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

X-396即為貝達(dá)藥業(yè)繼埃克替尼之后的新一代重點(diǎn)產(chǎn)品恩沙替尼。今年3月，貝達(dá)藥業(yè)的恩沙替尼在中國(guó)獲批一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC。另一個(gè)完成的項(xiàng)目中，MIL60是羅氏貝伐珠單抗的生物類似藥。2021年11月24日，貝達(dá)藥業(yè)的該產(chǎn)品獲批在國(guó)內(nèi)上市，獲批的適應(yīng)癥為：適用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療，今年3月，其新增用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、宮頸癌等患者治療的適應(yīng)癥。

除了縮減前述項(xiàng)目資金，貝達(dá)藥業(yè)還在同一時(shí)期新增了BPI-16350聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR陽(yáng)性/HER2陰性的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床Ⅲ期，以及鹽酸恩沙替尼膠囊用于ALK陽(yáng)性NSCLC患者的術(shù)后輔助治療臨床Ⅲ期兩個(gè)子項(xiàng)目，分別計(jì)劃使用募集資金1.28億元和6000萬(wàn)元，資金來(lái)源于投資調(diào)減的子項(xiàng)目。

貝達(dá)藥業(yè)表示，BPI-16350是公司自主研發(fā)的全新分子實(shí)體化合物，針對(duì)的靶點(diǎn)為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）；而鹽酸恩沙替尼膠囊用于ALK陽(yáng)性NSCLC患者的術(shù)后輔助治療臨床Ⅲ期項(xiàng)目主要是為了探索鹽酸恩沙替尼對(duì)于早期NSCLC的治療模式。 由此可見(jiàn)，貝達(dá)藥業(yè)此項(xiàng)募資調(diào)整主要是將已完結(jié)項(xiàng)目的充裕資金向其他項(xiàng)目轉(zhuǎn)移。

當(dāng)前，在CDK4/6靶點(diǎn)上，全球范圍內(nèi)已獲批的產(chǎn)品有哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利、曲拉西利和達(dá)爾西利，涉及的公司有輝瑞、諾華、禮來(lái)、先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥。并且，輝瑞、禮來(lái)、先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品均已在國(guó)內(nèi)獲批。這也意味著，貝達(dá)藥業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不在少數(shù)。而在早期NSCLC的治療探索方面，手術(shù)或放療依舊是該疾病早期階段的主流治療方式。

此外，在貝達(dá)藥業(yè)調(diào)整2022年度定增方案公告中，該公司稱，調(diào)整后，本次定增募資總額不超10億元，擬投入7億元用于貝達(dá)藥業(yè)（嵊州）創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目（以下簡(jiǎn)稱“貝達(dá)（嵊州）創(chuàng)新藥項(xiàng)目”），擬投入3億元補(bǔ)充流動(dòng)資金；與調(diào)整前的方案相比，貝達(dá)（嵊州）創(chuàng)新藥項(xiàng)目的項(xiàng)目投資總額由10.3億元下降至9.8億元。據(jù)貝達(dá)藥業(yè)此前的定增預(yù)案，貝達(dá)（嵊州）創(chuàng)新藥項(xiàng)目屬于生產(chǎn)車間建設(shè)項(xiàng)目，主要是為了實(shí)現(xiàn)增加創(chuàng)新藥產(chǎn)能。

貝達(dá)藥業(yè)是國(guó)內(nèi)“抗癌藥第一股”，也是國(guó)內(nèi)第一代發(fā)“Me Too藥物”（指同類仿創(chuàng)藥）的代表企業(yè)。公司拳頭產(chǎn)品第一代EGFR-TKI?？颂婺嵋嗍鞘讉€(gè)國(guó)產(chǎn)小分子靶向抗癌藥，它是一款是一種小分子口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。

但是，正所謂“成也?？颂婺?，敗也?？颂婺帷薄Ｔ趯＠矫?，?？颂婺釋＠Ｗo(hù)期2023年即將到期。而相比專利問(wèn)題，?？颂婺嶙钕让媾R的危機(jī)，其實(shí)還是受到新一代產(chǎn)品的沖擊。2015年11月，阿斯利康的三代EGFR-TKI奧希替尼獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)上市。作為第三代EGFR-TKI，奧希替尼創(chuàng)造了史上最長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期記錄。

目前，奧希替尼已在國(guó)內(nèi)獲批上市。同時(shí)，第三代EGFR-TKI的同類產(chǎn)品也如雨后春筍般冒出，其中包括已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批的艾力斯伏美替尼以及豪森藥業(yè)阿美替尼。而在在眾多國(guó)產(chǎn)第三代EGFR-TKI產(chǎn)品爭(zhēng)相上市之后，?？颂婺嵋氤掷m(xù)保持其上市之初的市場(chǎng)地位，顯然已不大可能。

2021年，貝達(dá)藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收22.46億元，同比增加20.08%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)3.83億元，同比減少36.83%。今年上半年，該公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收12.53億元，同比增長(zhǎng)8.5%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)9471.7億元，同比下滑55.96%。不過(guò)，貝達(dá)藥業(yè)表示，今年其半年度限制性股票激勵(lì)費(fèi)用為1.2億元，若剔除該影響因素，公司歸母公司凈利潤(rùn)為2.16億元，同比增長(zhǎng)0.38%。

與此同時(shí)，面對(duì)醫(yī)藥行業(yè)劇烈的變化，貝達(dá)藥業(yè)的創(chuàng)新能力也顯得后勁不足。截至目前，貝達(dá)藥業(yè)累計(jì)有三款產(chǎn)品獲批上市，分別為：?？颂婺?、恩沙替尼和貝伐珠單抗注射液。而無(wú)論是恩沙替尼還是貝伐珠單抗注射液，也都有不少同類競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，這也進(jìn)一步增大了該公司的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

恩沙替尼屬于間變性淋巴瘤激酶抑制劑（ALK抑制劑）。截至目前，國(guó)內(nèi)已有三代產(chǎn)品可供選擇。例如，來(lái)自輝瑞的一代ALK抑制劑克唑替尼、三代ALK抑制劑洛拉替尼、諾華的二代ALK抑制劑塞瑞替尼、羅氏的二代ALK抑制劑阿來(lái)替尼。并且，正大天晴、人福醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、齊魯制藥、再鼎醫(yī)藥均有相關(guān)產(chǎn)品布局。

此外，貝伐珠單抗的競(jìng)爭(zhēng)局面也不樂(lè)觀。它是世界上第一個(gè)用于抗腫瘤血管生成的人類化單克隆抗體，最早由羅氏制藥研發(fā)。截至目前，該產(chǎn)品已在全球一百二十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。國(guó)內(nèi)方面，已有將近10款貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，除了羅氏制藥，還有齊魯制藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、博安生物、百奧泰、貝達(dá)藥業(yè)、東曜藥業(yè)和復(fù)宏漢霖。

資金狀態(tài)方面，貝達(dá)藥業(yè)2022年半年報(bào)顯示，截至期末，該公司擁有貨幣資金6.79億元，較2021年末減少3.23%；經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~為1.28億元，較同期減少44.13%。