聚焦九大 | 鍥科學之難題而不舍 持學術之精神以永恒——記中國工程院院士、省科協(xié)副主席、細胞生物學和生物技術藥物專家陳志南
“作為攻克人類重大疾病千萬大軍中的一員，哪怕只是給這個偉大事業(yè)提供一個結果、一份報告，也要是閃亮的、發(fā)光的”。中國工程院院士、省科協(xié)副主席、細胞生物學和生物技術藥物專家陳志南教授常常以此來嚴格要求自己。
圖（右一）為中國工程院院士、省科協(xié)副主席、細胞生物學和生物技術藥物專家陳志南。
搭建人才隊伍建設的橋梁
1979年，剛從解放軍第四軍醫(yī)大學畢業(yè)的陳志南，留校到訓練部病理教研室做起教研工作，由此拉開了他抗體藥物研究專長事業(yè)的序幕。初到病理教研室，師長們熱心指點，尤其是他的老師劉彥仿教授給予他精心的教導，幫助他掌握病理專業(yè)基本技術，熟悉病理工作任務，了解病理研究發(fā)展趨勢，使陳志南很快對腫瘤生物學產生了濃厚的興趣，明確了自己的學術發(fā)展方向。后來陳志南被派遣到中國科學院細胞生物學研究所學習單克隆抗體技術，再回到軍醫(yī)大學，他承擔起了組建單抗實驗室的重任。為了早日獲得特異性單克隆細胞株，他每天在實驗室工作12小時以上，甚至達16小時，先后制備了鐵蛋白、肝癌細胞膜抗原等單抗，并經(jīng)歷3年不懈的努力，終于在1987年獲得了在肝癌組織高表達、正常組織低表達的單抗HAb18。每當回憶起那段刻苦銘心的日子，都讓陳志南萬分感慨：“成就屬于敢于探索之人、樂于奉獻之人，踏實肯干之人！”
陳志南在傳道授業(yè)方面也秉承老師劉彥仿教授的教育傳統(tǒng)，據(jù)陳志南的學生張夢瑤回憶，“相對于其他課題來說，陳院士可謂是親自指揮瘧疾課題研究的攻關，他經(jīng)常在出差的路上、晚上臨休息前，甚至在出國期間從大洋彼岸打電話，與我討論課題，指導實驗，到現(xiàn)在我還留存有他當時規(guī)劃課題時畫下的示意圖?！?/p>
“人才戰(zhàn)略是第一位，培養(yǎng)、舉薦、引進高層次各類人才始終要放在各項工作的首位。”陳志南說，自秦創(chuàng)原創(chuàng)新驅動平臺啟動建設以來，國家分子醫(yī)學轉化科學中心依托秦創(chuàng)原創(chuàng)新驅動平臺，培養(yǎng)和引進陜西省科技新星2人、三秦學者創(chuàng)新團隊1個、三秦學者（千人）講座教授4人。
迎接疫情時代的科技創(chuàng)新挑戰(zhàn)
陳志南告訴記者，“創(chuàng)新是永恒的，理論創(chuàng)新、實踐創(chuàng)新、原始創(chuàng)新、引進后再創(chuàng)新，各項專業(yè)和工作都應堅持創(chuàng)新至上?！?020年，新冠肺炎（COVID-19）肆虐全球，嚴重危害人類生命健康。面對曠日持久的疫情和新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）快速突變，全球接種疫苗有待時日，特效藥的研發(fā)仍是至關重要的抗疫策略。
陳志南在SARS研究經(jīng)驗和已有專利基礎上，爭分奪秒破解新冠病毒入侵人體細胞的通道和機制。經(jīng)過10個月的日夜奮戰(zhàn)，首次發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2及其變異株入侵人體宿主細胞重要途徑“CD147-S蛋白”，是針對COVID-19新的重要靶點。經(jīng)分子和細胞水平相互作用、結構分析、抗體病毒抑制實驗、基因編輯技術鑒定、人源化模式動物實驗證實、藥效學確定，在國際上首次發(fā)現(xiàn)了新冠病毒可通過與宿主細胞受體CD147結合的新途徑侵入宿主細胞。這一重要發(fā)現(xiàn)為開發(fā)特異抗新冠肺炎藥物提供了重要靶點，受到國際廣泛關注。
在此基礎上，陳志南領銜的多學科研究團隊自主研發(fā)出SARS-CoV-2受體特異性抗體藥物“注射用人源化美珀珠單抗”，安全性好，探索性臨床試驗結果安全有效，醫(yī)療成本低，可抑制新冠病毒流行株及各類變異株。于2020年3月28日獲國家藥品監(jiān)督管理局I/II期臨床準入，11月相繼獲美國FDA、巴西、巴基斯坦、墨西哥臨床試驗準入，2021年11月完成重癥新冠肺炎患者國際多中心臨床試驗，結果即將發(fā)表，為全球抗疫事業(yè)作出了重要貢獻。
邁向醫(yī)學事業(yè)的又一座山峰
“面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向陜西發(fā)展、面向人民生命健康和需求是我們的職責所在?！标愔灸嫌梢幻胀ń處煶砷L為中國工程院院士，在事業(yè)發(fā)展的道路上跨出了重要的步伐，他用43年醫(yī)學科學事業(yè)的奮斗為人生目標做出了最好的詮釋。
肝癌抗體靶向藥物——“利卡汀”歷經(jīng)18年研發(fā)，在2005年獲得國家一類新藥證書、2007年上市。當有人稱贊他“大功告成”時，他卻感到任重道遠，因為抗體靶向治療肝癌雖然有較好的療效，但不同患者仍有較大差別，這些問題還等待著他去解答，激發(fā)了他去解讀該靶分子功能機制的愿望。從1999年開始，經(jīng)過8年努力，陳志南領導的團隊首次在國際上解析了HAb18G/CD147這個復雜糖蛋白胞外段的晶體結構，使得我國攻克腫瘤的研究從仿制跟隨走向了“中國創(chuàng)造”。腫瘤的發(fā)生發(fā)展錯綜復雜，猶如一張大網(wǎng)，從哪一個節(jié)點開始，又到哪一個節(jié)點終止？帶著這個重大的科學問題，2009年和2015年，陳志南分別獲得了“腫瘤相關分子在癌進展中的多相調控機制”和“炎-癌生物信號交互調控癌進展及阻抑治療分子機制”兩項“973”首席科學家項目，帶領組織腫瘤生物學領域杰出人才和優(yōu)秀研究團隊，向“炎-癌生物信號的交互作用調控腫瘤發(fā)生發(fā)展”這個重大科學前沿問題發(fā)起了又一次“沖鋒”。2019年，項目圓滿完成，使團隊在細胞生物學行為調控和相關免疫介導機制領域邁入國際先進水平，部分領先。
長期從事炎-癌相關分子CD147系列研究，建立了抗體人源化及產業(yè)化，人源化嵌合模式動物藥物評估體系，免疫細胞重編程等關鍵技術平臺的陳志南將繼續(xù)秉承他的座右銘“鍥科學之難題而不舍，持學術之精神以永恒”，這一次的“沖鋒”可能是五年、十年甚至更長。
來源：陜西科協(xié)、陜西科技報社
